Аннотация:

Проведено экспериментальное исследование 0,5 М раствора Мn(II)-ДТПА (мангапен-тетат, ™Pentamang) с целью оценки возможностей его применения в клинической прак-тике в качестве МР-контраста, альтернативного потенциально токсичным препаратам гадолиния. Токсичность мангапентата изучалась на крысах, мышах и кроликах. Для сравнительной оценки FM-релаксивности растворов Мn(II)-ДТПА и Gd(III)-ДТПА (Magnevist) использовали стеклянные фантомы с растворами контрастного препарата различного разведения. Количественная оценка контрастирующего эффекта Мn(II)-ДТПА производилась in vivo на кроликах (п = 12), здоровых собаках (п = 5) и собаках со злокачественными новообразованиями (п = 5). Исследования острой токсичности Мn(II)-ДТПА показали, что LD50для крыс превышает 10 мл/кг, что очень близко к LD50 Gd(III)-ДТПА. В фантомных тестах мангапентетат и гадобутарол также дают сравнимые результаты. В эксперименте введение мангапентетата значительно улучшало МР-визуализацию почечной ткани у здоровых кроликов, хорошее накопление Мn(II)-ДТПА наблюдалось в ткани злокачественных опухолей грудной полости у собак.

Таким образом, мангапентетат может быть применим в качестве контраста-парамагнетика для МРТ и заслуживает дальнейшего изучения входе клинических исследований. 

Список литературы

1.     Синицын В.Е., Корниенко В.Н., Никитин В.Г. и др. Применение Омнискана (гадодиамида) в магнитно-резонансных исследованиях центральной нервной системы. Вест. рентгенол. радиол. 1995; 4: 5-11.

2.     Runge V.M., Muroff L.R., JinkinsJ.R. Central nervous system: review of clinical use of contrast media. Top. Magn. Reson. Imaging. 2001; 12 (4): 231-263.

3.     Griebsch I., Brown J., Boggis C. et al. Costef-fectiveness of screening with contrast enhanced magnetic resonance imaging vs X-ray mammography of women at a high familial risk of breast cancer. Br. J. Cancer. 2006; 95 (7): 801-810.

4.     Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. М.: Мир. 2004.

5.     Solomon G.J., Rosen P.P., Wu E. The roleof gadolinium in triggering nephrogenicsystemic fibrosis/nephrogenic fibrosingdermopathy. Arch. Pathol. Lab. Med. 2007;131 (10): 1515-1516.

6.     Grobner T, Prischl F.C. Gadolinium andnephrogenic systemic fibrosis. Kidney. Int.2007; 72 (3): 260-264.

7.     Kimura J., Ishiguchi T., Matsuda J. et al.Human comparative study of zinc and copperexcretion via urine after administration ofmagnetic resonance imaging contrast agants.Radiat. Med. 2005; 23 (5): 322-326.

8.     Kang J.F., Young S.; Gorg C. et al. Studies offactors affecting the design of NMR contrastagents: manganese in blood as a modelsystem. Magn. Reson. Med. 1984; 1 (3): 396-409.

9.     Koenig S.H., Baglin C., Brown R.D. et al.Magnetic field dependence of solvent protonrelaxation induced by gadolinium (3+) andmanganese (2+) complexes. Magn. Reson. Med.1984; 1: 496-501.

10.   Lin Y.J., Koretsky A.P. Manganese ionenhances Tl-weighted MRI during brain acti-vation: an approach to direct imaging of brainfunction. Magn. Res. Med. 1997; 38 (3): 378-388.

11.   Silva A.C., Lee J.H., Aoki I., Koretsky A.P.Manganese-enhanced magnetic resonanceimaging (MEMRI): methodological and practical considerations. NMR Biomed. 2004;17 (8): 532-543.

12.   Rocklage S.M., Cacheris W.P., Quay S.C. et al.Manganese (II) N,N'-dipyridoxylethylenediamine-N,N'-diacetate 5,5'-bis (phosphate).Synthesis and characterization of a paramagnetic chelate for magnetic resonance imagingenhancement. Inorg. Chem. 1989; 28:477-485.

13.   Elizondo G., Fretz C.J., Stark D.D. et al.Preclinical evaluation of MnDPDP: new paramagnetic hepatobiliary contrast agent forMR imaging. Radiology. 1991; 178 (1): 73-78.

14.   Pomeroy O.H., Wendland M., Wagner S. et al. Magnetic resonance imaging of acute myocar dial ischemia using a manganese chelate, Mn-DPDP. Invest. Radiol. 1989; 24: 531-536.

15.   Toft K.G., Hustvedt S.O., Grant D. et al.Metabolism and pharmacokinetics of MnDPDP in man. Acta. Radiol. 1997; 38: 677-689.

16.   Small W.C., DeSimone-Macchi D., Parker J.R.et al. A multisite phase III study of the safetyand efficacy of a new manganese chloride-based gastrointestinal contrast agent for MRIof the abdomen and pelvis. J. Magn. Reson.Imaging. 1999; 10: 15-24.

17.   Gallez B., Baudelet C., Adline J. et al.Accumulation of manganese in the brainof mice after intravenous injection of manganese-based contrast agents. Chem. Rev.Toxicol. 1997; 10 (4): 360-363.

18.   Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К.Справочник биохимика. М.: Мир. 1991; 338.

19.   Caravan P., EllisonJ.J., McMurry Th.J., LaufferR.B. Gadolinium (III) Chelates as MRIContrast Agents: Structure, Dynamics, andApplications. Chem. Rev. 1999; 99: 2315.

2 0. Касаткин А.Г. Основные процессы и аппараты химической технологии. М.: Химия. 1998.

21.   Petersson H., Slone R.M., Spanier S. et al.Musculoskeletal tumors: T1 and T2 relaxationtimes. Radiology, 1988; 167 (4): 783-785.

22.   Кармазановский ЕЕ Компьютерная томография - основа мощи современной рентгенологии. Мед. визуализация. 2005; 6: 139-145.

23.   Ленская О.П. Радиоизотопные и термографические исследования при раке молочнойжелезы. Мед. радиол. 1981; 26 (12): 35-38.

24.   Максимов Н.И., Лясс Ф.М. Гамма-энцефалография в диагностике рецидивов опухолей мозга. Мед. радиол. 1977; 22 (6):75-82.

25.   Jenkinsson I.S., Wright P., Sorby P. 99mTc-DTPA in cerebral scanning. Int. J. Nucl. Med.ol. 1975; 2 (4): 175-178.

26.   Wolfstein R.S., Tansescu D., Sakimura I.T. et al.Brain imaging with 99mTc-DTPA: a clinicalcomparison of early and delayed studies. J.Nucl. Med. 1974; 15 (12): 1135-1137.

27.   Kim E.E., Domstad P.A., Choy Y.C. et al.Differential accumulation of 99mTc-DTPAand 99mTc-pyrophosphate within cerebraland cranial lesions: concise communication. J.Nucl. Med. 1980; 21 (9): 838-840.

28.   Weinmann H.J., Brasch R.C., Press W.R.,Wesbey G.E. Characteristics of gadolinium-DTPA coplex: a potential NMR contrast agent. Am.J. Roentgenol., 1984; 142 (3): 619-624.