Аннотация:

Введение: критерии RECIST, рутинно применяющиеся для оценки результатов лечения метастазов колоректального рака в печень методом химиоэмболизации печеночной артерии (ХЭПА), не основаны на выявлении некроза в опухолевых очагах, и поэтому их объективность подвергается сомнению.

Целью работы является поиск методики оценки опухолевого ответа, основанной на оценке степени некротизации опухоли после ХЭПА.

Материалы и методы: предложена собственная методика оценки опухолевого ответа, основанная на измерении компьютерно-томографической плотности метастатических очагов в нативную и постконтрастную фазы, до и после лечения («критерии N»). Проанализированы данные 13 пациентов, подвергшихся лечению метастазов колоректального рака в печень методом ХЭПА с применением микросфер DC Beads и иринотекана. Проведено сравнение результатов лечения согласно критериям RECIST и «критериям N».

Результаты: согласно критериям RECIST у 11(85%) пациентов была достигнута стабилизация процесса, и у 2(15%) пациентов был выявлен частичный ответ. Полного ответа и прогрессии зафиксировано не было. В дальнейшем прогрессия процесса возникла у 11 больных, срок от начала лечения до фиксации прогрессии составлял в среднем 7-9 месяцев. Согласно «критериям N» у 4(31%) пациентов наблюдался полный ответ на лечения, у 6(46%) пациентов имел место частичный ответ, и у 3(23%) больных была зафиксирована стабилизация процесса. В дальнейшем прогрессия процесса была отслежена у всех 13 больных, срок от начала лечения до фиксации прогрессии составлял в среднем 3-6 месяца. В 4 наблюдениях прогрессия процесса по «критериям N» была выявлена раньше, чем по критериям RECIST.

Выводы: при применении критериев RECIST может недооцениваться объективный ответ на лечение и позднее обнаруживаться прогрессия метастатического опухолевого процесса. Предложенная нами методика оценки опухолевого ответа, основанная на анализе некроза опухолевых очагов («критерии N»), представляется более перспективной. 

Список литературы

1.     Pickren J.W., Tsukada Y., Lane W.W. Liver metastasis. in: Weiss L, Gilbert HA (eds) Analysis of autopsy data. GK Hall, Boston. 1982: 2-18.

2.     Vogl T.J., Zangos S., Balzer J.O., Thalhammer A., Mack M.G. Transarterial chemoembolization of liver metastases: indication, technique, results. Rofo. 2002; 174(6): 675-683.

3.     Pwint T.P., Midgley R., Kerr D.J. Regional hepatic chemotherapies in the treatment of colorectal cancer metastases to the liver. Semin. Oncol. 2010; 37(2): 149-159.

4.     Cohen A.D., Kemeny N.E. An update on hepatic arterial infusion chemotherapy for colorectal cancer. Oncologist. 2003; 8(6): 553-566.

5.     Ji S.H., Park Y.S., Lee J., Lim D.H., Park B.B., Park K.W., Kang J.H., Lee S.H., Park J.O., Kim K., Kim W.S., Jung C., im Y.H. Kang W.K., Park K. Phase ii study of irinotecan, 5-fluorouracil and leucovorin as first-line therapy for advanced colorectal cancer. Jpn. J. Clin. Oncol. 2005; 35(4): 214-217.

6.     Kemeny N., Garay C.A., Gurtler J., Hochster H., Kennedy P., Benson A., Brandt D.S., Polikoff J., Wertheim M., Shumaker G., Hallman D., Burger B., Gupta S. Randomized multicenter phase ii trial of bolus plus infusional fluorouracil/leucovorin compared with fluorouracil/leucovorin plus oxaliplatin as third-line treatment of patients with advanced colorectal cancer. J. Clin.Oncol. 2004; 22(23): 4753-4761. Erratum in: J. Clin. Oncol. 2005; 23(1): 248.

7.     Liapi E., Geschwind J.F. Chemoembolization for primary and metastatic liver cancer. Cancer J. 2010; 16(2): 156-162.

8.     Fiorentini G., Aliberti C., Turrisi G., Del Conte A., Rossi S., Benea G., Giovanis P. intraarterial hepatic chemoembolization of liver metastases from colorectal cancer adopting irinotecan-eluting beads: results of a phase ii clinical study. in Vivo. 2007; 21(6): 10851091.

9.     Martin R.C., Joshi J., Robbins K., Tomalty D., Bosnjakovik P., Derner M., Padr R., Rocek M., Scupchenko A., Tatum C. Hepatic intra-arterial injection of drug-eluting bead, irinotecan (DEBiRi) in unresectable colorectal liver metastases refractory to systemic chemotherapy: results of multi-institutional study. Ann. Surg. Oncol. 2011; 18(1): 192-198.

10.   Narayanan G., Barbery K., Suthar R., Guerrero G., Arora G. Transarterial chemoembolization using DEBiRi for treatment of hepatic metastases from colorectal cancer. Anticancer Res. 2013; 33(5): 2077-2083.

11.   Martin R.C., Howard J., Tomalty D., Robbins K., Padr R., Bosnjakovic P.M., Tatum C. Toxicity of irinotecan-eluting beads in the treatment of hepatic malignancies: results of a multi-institutional registry. Cardiovasc Intervent Radiol. 2010; 33(5): 960-966.

12.   Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A., Wanders J., Kaplan R.S., Rubinstein L., Verweij J., Van Glabbeke M., van Oosterom A.T., Christian M.C., Gwyther S.G. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer institute of the United States, National Cancer institute of Canada. J. Natl. Cancer Inst. 2000; 92(3): 205-216.

13.   Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J., Schwartz L.H., Sargent D., Ford R., Dancey J., Arbuck S., Gwyther S., Mooney M., Rubinstein L., Shankar L., Dodd L., Kaplan R., Lacombe D., Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECiST guideline (version 1.1). Eur. J. Cancer. 2009; 45(2): 228-247.

14.   Michaelis L.C., Ratain M.J. Measuring response in a post-RECiST world: from black and white to shades of grey. Nat. Rev. Cancer. 2006; 6(5): 409-414.

15.   Therasse P., Eisenhauer E.A., Buyse M. Update in methodology and conduct of cancer clinical trials. Eur. J. Cancer. 2006; 42(10):1322-1330.

16.   Forner A., Ayuso C., Varela M., Rimola J., Hessheimer A.J., de Lope C.R., Reig M., Bianchi L., Llovet J.M., Bruix J. Evaluation of tumor response after locoregional therapies in hepatocellular carcinoma: are response evaluation criteria in solid tumors reliable? Cancer. 2009; 115(3):616-623.

17.   Bruix J., Sherman M., Llovet J.M, Beaugrand M, Lencioni R, Burroughs AK, Christensen E, Pagliaro L, Colombo M, Rodes J; EASL Panel of Experts on HCC.Clinical management of hepatocellular carcinoma. Conclusions of the Barcelona-2000 EASL conference. European Association for the Study of the Liver. J. Hepatol. 2001; 35(3): 421-430.

18.   Lencioni R., Llovet J.M. Modified RECiST (mRECiST) assessment for hepatocellular carcinoma. Semin. Liver Dis. 2010; 30(1): 52-60.

19.   Eichler K., Zangos S., Mack M.G., Hammerstingl R., Gruber-Rouh T., Gallus C., Vogl T.J. First human study in treatment of unresectable liver metastases from colorectal cancer with irinotecan-loaded beads (DEBiRi). int. J. Oncol. 2012; 41(4): 1213-1220.

20.   Narayanan G., Barbery K., Suthar R., Guerrero G., Arora G. Transarterial chemoembolization using DEBiRi for treatment of hepatic metastases from colorectal cancer. Anticancer Res. 2013; 33(5): 2077-2083.

21.   Martin R.C., Robbins K., Tomalty D., O'Hara R., Bosnjakovic P., Padr R., Rocek M., Slauf F., Scupchenko A., Tatum C. Transarterial chemoembolisation (TACE) using irinotecan-loaded beads for the treatment of unresectable metastases to the liver in patients with colorectal cancer: an interim report. World J. Surg. Oncol. 2009; 7: 80

22.   Wooten W.B., BernardinoM.E., Goldstein H.M. Computed tomography of necrotic hepatic metastases. AJR Am. J. Roentgenol. 1978;131(5): 839-842.

23.   Takayasu K., Arii S., Matsuo N., Yoshikawa M., Ryu M., Takasaki K., Sato M., Yamanaka N., Shimamura Y., Ohto M. Comparison of CT findings with resected specimens after chemoembolization with iodized oil for hepatocellular carcinoma. AJR Am. J. Roentgenol. 2000; 175(3): 699-704.

24.   Jung E.S., Kim J.H., Yoon E.L., Lee H.J., Lee S.J., Suh S.J., Lee B.J., Seo Y.S., Yim H.J., Seo T.S., Lee C.H., Yeon J.E., Park J.J., Kim J.S., Bak Y.T., Byun K.S. Comparison of the methods for tumor response assessment in patients with hepatocellular carcinoma undergoing transarterial chemoembolization. J. Hepatol. 2013; 58(6): 1181-1187.

25.   Horton K.M., Abrams R.A., Fishman E.K. Spiral CT of colon cancer: imaging features and role in management. Radiographics. 2000; 20(2): 419-430.

26.   Egger M.E., Cannon R.M., Metzger T.L., Nowacki M., Kelly L., Tatum C., Scoggins C.R., Callender GG, McMasters KM, Martin RC 2nd. Assessment of chemotherapy response in colorectal liver metastases in patients undergoing hepatic resection and the correlation to pathologic residual viable tumor. J. Am. Coll. Surg. 2013; 216(4): 84-857.

27.   Akhlaghpoor S., Aziz-Ahari A., Amoui M., Tolooee S., Poorbeigi H., Sheybani S. Short-term effectiveness of radiochemoembolization for selected hepatic metastases with a combination protocol. World J. Gastroenterol. 2012; 18(37): 5249-5259.