Сайт предназначен для врачей
Поиск:

 

Аннотация:

Цель исследования: провести доклинические и визуализационные испытания комплекса транс-1,2-диаминоциклогексан-N,N,N’,N-тетрауксусной кислоты (ДЦТА) как универсального контрастного препарата для MP-томографической и однофотонной эмиссионной визуализации, с MN (цикломанг) и 99mTс (циклотех).

Материал и методы: комплекс транс-1,2-диаминоциклогексан-N,N,N’,N-тетрауксусной кислоты (ДЦТА) был синтезирован на кафедре органической химии НИ ТПУ, по оригинальной технологии в нанопорошковой фазе с использованием карбоната марганца (II), или генераторного элюата 99mTс, и NaH2ЦТА, с получением в итоге 0,5 М раствора Мn-ДЦТА или 99mTс-ДЦТА. В экспериментах на лабораторных мышах определялись величины LD50.

Было проведено визуализационное исследование у 4 кошек и 3 собак с злокачественными новообразованиями органов грудной клетки и у одной собаки с опухолью мостомозжечкового угла слева. Всем им выполнено последовательно МРТ с контрастным усилением Мn-ДЦТА и ОФЭКТ - с 99mTс-ДЦТА.

Результаты: для препарата Циклотех LD50 >18/мл/кг, для 0,5М раствора Мn-ДЦТА показатель LD50 достоверно превышает 16,9 мл/кг массы. Изменений содержания марганца в плазме крови крыс при введении им Мn-ДЦТА, не происходило. Величины LD50 позволяют отнести препарат в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76. к группе 4 (малоопасные вещества). В обоих случаях в диапазоне физиологических pH константа термодинамической устойчивости >19,3.

При исследованиях у животных при МРТ индекс усиления Т1-взвешенного спин-эхо изображения опухоли во всех случаях превосходил 1,7 (в среднем 1,82±0,10). При расчете индекса «опухоль/фон» для 99mTс-ДЦТА он составил 2,6-7,3 (в среднем 4,12±1,05).

Заключение: комплексы ДЦТА с марганцем (II) – для контрастирования в МРТ и с 99mTс – для ОФЭКТ - обладают неотличимыми фармакокинетическими свойствами, нетоксичны, не диссоциируют в физиологических средах и могут быть в дальнейшем использованы для контрастирования при мультимодальных МРТ-ОФЭКТ исследованиях. Комплексообразователи 99mTс с константами термодинамической устойчивости более 16 могут в ближайшей перспективе послужить важным источником для разработки парамагнитных контрастных препаратов на основе Мn.

 

Список литературы

1.         Панов В.О., Шимановский Н.Л. Диагностическая эффективность и безопасность макроциклических гадолинийсодержащих магнитно-резонансных контрастных средств. Вестник рентгенологии и радиологии. 2017; 98(3): 159-166.

http://doi.org/10.20862/0042-4676-2017-98-3-159-166

2.         Шимановский Н.Л., Епинетов М.А., Мельников М.Я. Молекулярная и нанофармакология. М. 2009; 624.

3.         Национальное руководство по радионуклидной диагностике. Т.1. (Под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова). Томск. STT Publ. 2010; 432.

4.         Литвиненко И.В. Возможности ОФЭКТ-КТ в диагностике стенозов коронарных артерий. Медицинская визуализация. 2015; (2): 53-66.

5.         Наркевич Б.Я., Рыжков А.Д., Комановская Д.А. и др. Оценка радиационных рисков при проведении ОФЭКТ/КТ костей скелета. Медицинская физика. 2019; 3 (83): 66-74.

6.         Madru R., Kjellman Р, Olsson Е, et al. 99mTc-labeled superparamagnetic iron oxide nanoparticles for multimodality SPECT/MRI of sentinel lymph nodes. J Nucl Med. 2012; 53(3): 459-463.

http://doi.org/10.2967/jnumed.111.092437

7.         Оноприенко А.В., Костеников H.A., Величко О.Б. и др. Использование совмещенных изображений на основе МРТ с контрастным усилением и ОЭКТ с 99mТс-Технетрилом в диагностике злокачественных рецидивных глиом. Медицинская визуализация. 2004; (5): 38-46.

8.         Оноприенко А.В., Величко О.Б., Минин С.М., и др. Визуальная картина эффективного медикаментозного лечения низкодифференцированной глиобластомы головного мозга при совмещении контрастированной МРТ с 99mТс-Технетрилом. Медицинская визуализация. 2006; (2); 99-103.

9.         UssovW.Yu., Belyanin M.L., Bezlepkin A.I. et al. Magnetic Resonance Imaging of Brain Involvement in Dogs Using Paramagnetic Contrast Enhancement with Mn(II)-DCTA. Bull.Exp.Biol.Med. 2016; 161: 715-718.

http://doi.org/10.1007/s10517-016-3492-1

10.      Белянин М.Л., ФедущакТ.А., Филимонов В.Д. и др. Твердофазное нанодисперсное получение и оценка свойств комплекса марганца с диэтилентриаминпентауксусной кислотой как контратсного препарата для магнитно-резонансной томографии. Сибирский медицинский журнал (Томск). 2008; 23(2): 33-36.

11.      Зевацкий Ю.Э., Самойлов Д.В. Эмпирический метод учета влияния растворителя на константы диссоциации карбоновых кислот. Журнал органической химии. 2008; 44(1): 59-68.

12.      Kaviani S., Shahab S., Sheikhi M., Ahmadianarog M. DFT study on the selective complexation of meso-2,3-dimercaptosuccinic acid with toxic metal ions (Cd2+, Hg2+ and Pb2+) for pharmaceutical and biological applications. Journal o f Molecular Structure. 2019; (1176): 901-907.

13.      Миронов A.H. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М. Гриф и К. 2012; 944.

14.      Россотти Ф., Россотти X. . Определение констант устойчивости и других констант равновесия в растворах. - М. Мир. 1965; 564.

15.      Medixant. RadiAnt DICOM Viewer [Software]. Version 2020.1. Mar 9, 2020.

https://www.radiantviewer.com

16.      Ehman E.C., Johnson G.B., Villanueva-Meyer J.E. et al. PET/MRI: Where might it replace PET/CT? J Magn Reson Imaging. 2017 Nov;46(5):1247-1262.

http://doi.org/10.1002/jmri.25711

17.      Hochhegger B., Alves G.R., Irion K.L. et al. PET/CT imaging in lung cancer: indications and findings. J.Bras.Pneumol. 2015; 41(3): 264-74.

http://doi.org/10.1590/S1806-37132015000004479

18.      Аншелес A.A., Сергиенко В.Б. Интерпретация перфузионной ОЭКТ миокарда с КТ-коррекцией поглощения. Вестник рентгенологии и радиологии. 2020; 101(1): 6-18.

http://doi.org/10.20862/0042-4676-2020-101-1-6-18

19.      Усов В.Ю., Синицын В.Е., Обрадович В. и др. Оценка реактивности кровотока головного мозга с помощью аденозиновой пробы у пациентов со стенозом сонных артерий по данным МРТ и эмиссионной томографии с 99mТс-ГМПАО. Вестник рентгенологии и радиологии. 2000; 81(6): 4-9.

20.      Berry D.J., Torres Martin de Rosales R., Charoenphun P., Blower PJ. Dithiocarbamate complexes as radiopharmaceuticals for medical imaging. Mini Rev Med Chem. 2012; 12(12): 1174-1183.

http://doi.org/10.2174/138955712802762112

21.      Бурилова E.A., Зиятдинова А.Б., Зявкина Ю., Амиров Р.Р Влияние водорастворимых полимеров на образование комплексонатов марганца(II) в растворах. 1 .Комплексы с ЭДТА. Ученые записки Казанского университета. Серия: Естественные науки. 2013; 155(2); 10-25.

22.      Белянин М.Л., Првулович М., Карпова ГВ. и др. Синтез и оценка мангапентетата как парамагнитного контрастного препарата для MP-томографии. Диагностическая и интервенционная радиология. 2008; 2(1): 75-86.

23.      Меерович И.Г., Гуляев М.В., Меерович Г.А. и др. Исследование контрастных агентов на основе производных фталоцианинов для магнитно-резонансной томографии. Российский химический журнал. 2013. 57(2): 110-114.

24.      Усов В.Ю., Белянин М.Л., Кодина Г.Е. и др. Магнитно-резонансная томография мокарда с парамагнитным контрастным усилением Мn-метоксиизобутилизонитрилом (Мn-МИБИ) в эксперименте. Медицинская визуализация. 2016; (1): 31-38.

25.      Усов В.Ю., Безлепкин А.И., Коваленко А.Ю. и др. Доклиническое исследование парамагнитного контрастного усиления комплексом Мn (II) с димеркаптоянтарной кислотой при магнитно-резонансной томографии первичной опухоли и метастатических поражений при раке молочной железы. Лучевая диагностика и терапия. 2020; (1 (11)): 70-77.

http://doi.org/10.22328/2079-5343-2020-11-1-70-77

26.      Усов В.Ю., Белянин М.Л., Филимонов В.Д. и др. Теоретическое обоснование и экспериментальное исследование комплекса Мn (II) с гексаметилпропиленаминоксимом в качестве парамагнитного контрастного средства для визуализации злокачественных новообразований. Лучевая диагностика и терапия. 2019; (2 (10)): 42-49.

http://doi.org/10.22328/2079-5343-2019-10-2-42-49

27.      Серебренников В.В. Химия редкоземельных элементов (скандий, иттрий, лантаниды). Томск. Изд-во ТГУ. 1959; 531.

28.      Батырева В.А., Козик В.В., Серебренников В.В., Якунина Г.М. Синтезы соединений редкоземельных элементов. Томск. Изд-во ТГУ. 1983; 144.

29.      Усов В.Ю., Белянин М.Л., Безлепкин А.И. и др. Исследование комплекса Мn-транс-1,2-диаминоциклогексан-N,N,N’,N’-тетраацетата (цикломанга) в качестве парамагнитного контрастного препарата для магнитно-резонансной томографии. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013; 76(10): 32-38.

ANGIOLOGIA.ru (АНГИОЛОГИЯ.ру) - портал о диагностике и лечении заболеваний сосудистой системы